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白骄阳的深思（第8页）

-促炎微环境形成：淤积的淋巴液中富含IL-8、MCP-1等趋化因子，吸引更多炎症细胞（如中性粒细胞）浸润，同时淋巴液中的次级胆汁酸、短链脂肪酸浓度失衡，通过GPCR（如GPR43）调节免疫细胞代谢，促进Th17细胞分化。

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3.淋巴细胞归巢异常

-活化的T细胞表面整合素（如α4β7）与肠道血管内皮细胞上的MAdCAM-1结合增强，经血液循环定向迁移至肠道黏膜，但淋巴回流障碍导致效应T细胞在局部过度聚集（“免疫细胞淤积”

），引发无节制的黏膜攻击（如隐窝脓肿形成）。

三、循环系统交互作用导致的免疫失衡

1.屏障-免疫联动损伤

-血管通透性升高→肠黏膜屏障破坏→菌群易位至黏膜下层及淋巴系统→LPS激活固有免疫细胞（如巨噬细胞、肥大细胞）释放TNF-α、IL-12，进一步促进Th1细胞分化，形成“菌群-免疫-循环”

正反馈。

-淋巴回流受阻→黏膜下水肿压迫毛细血管→上皮细胞缺氧→释放HIF-1α诱导促炎基因表达（如CXCL8），同时减少抗菌肽（如Reg3γ）分泌，削弱宿主防御，加剧细菌过度生长。

2.促炎与抗炎信号失衡

-血液循环中抗炎因子（如IL-10、TGF-β）因血管损伤导致局部浓度不足，无法有效抑制Th1Th17反应；淋巴循环障碍则使Treg细胞向肠道迁移减少（Treg依赖淋巴管运输归巢），抗炎机制失效。

四、特征性免疫反应总结

表格

免疫反应类型血液循环相关机制淋巴循环相关机制典型效应

促炎细胞浸润血管内皮黏附分子（ICAM-1、P-选择素）上调，促进中性粒细胞、Th1Th17迁移淋巴结内DC激活Th1Th17，分泌趋化因子吸引细胞聚集隐窝脓肿、黏膜溃疡形成

自身免疫激活上皮凋亡释放自身抗原，经血流触发B细胞产生自身抗体淋巴结内自身抗原呈递，诱导p-ANCA等抗体生成肠黏膜持续被自身免疫攻击

慢性炎症维持微血栓导致缺血缺氧，持续释放DAMPs激活固有免疫淋巴回流受阻导致抗原潴留，T细胞慢性活化病情反复发作，黏膜修复障碍

免疫耐受丧失血流中菌群代谢产物（如丙酸）异常，影响Treg分化淋巴结对共生菌抗原识别异常，打破免疫耐受对肠道共生菌产生异常免疫应答

五、临床意义与干预靶点

1.免疫反应监测：通过检测血液中Th17细胞比例、粪便钙卫蛋白（中性粒细胞活化标志物）、血清p-ANCA抗体，评估循环系统异常介导的免疫激活程度。

2.治疗靶点：

-阻断免疫细胞迁移：维多珠单抗（抗α4β7整合素，抑制T细胞经血管归巢至肠道）。

-调节淋巴免疫活化：JAK抑制剂（如托法替尼）减少淋巴结内T细胞分化信号。

-改善微循环：己酮可可碱（改善血流黏度，减少微血栓）间接抑制促炎细胞募集。

总结

肠道局部血液循环与淋巴循环的改变通过调控免疫细胞的迁移路径、活化状态及微环境信号，引发以Th1Th17过度活化、Treg功能缺陷、自身抗体产生及慢性抗原刺激为特征的免疫反应，形成“炎症-循环障碍-免疫失衡”

的恶性循环。

针对循环系统与免疫系统的交互作用，精准干预免疫细胞归巢、抑制异常抗原呈递及恢复微循环稳态，是结肠炎治疗的关键策略。

在结肠炎（以溃疡性结肠炎为例）中，肠道局部血液循环和淋巴循环的生理功能会因炎症反应发生显着改变，这些改变既是病理过程的结果，也会进一步加剧肠道损伤和全身免疫紊乱。

以下从生理基础、病理改变及对疾病的影响展开分析：

一、肠道局部血液循环的生理与病理改变

生理基础

肠道血液循环由肠系膜上动脉（供应右半结肠）和肠系膜下动脉（供应左半结肠及直肠）主导，通过毛细血管网形成黏膜-黏膜下层血流系统，承担以下功能：

1.物质交换：为肠黏膜上皮细胞、杯状细胞、免疫细胞提供氧气、营养（如短链脂肪酸）及生长因子（如EGF），并运走代谢废物。

2.屏障维持：调节血管通透性，维持黏膜下水肿平衡，保障黏液层和紧密连接的正常结构。

3.免疫调控：血管内皮细胞参与白细胞（如中性粒细胞、淋巴细胞）的黏附与迁移，介导炎症细胞向黏膜损伤部位聚集。

病理改变及机制