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白骄阳的深思（第11页）

-肠漏加剧：菌群代谢产物（如LPS）通过受损的紧密连接进入黏膜下层，激活Toll样受体（TLR）信号通路，诱导促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-17）释放，形成“炎症-屏障损伤-菌群易位”

的恶性循环。

2.免疫反应异常激活

-促炎信号增强：致病菌及其代谢产物（如鞭毛蛋白、LPS）激活固有免疫细胞（如树突状细胞、巨噬细胞），触发过度的Th1Th17型免疫反应，导致黏膜持续炎症。

-抗炎信号减弱：有益菌（如双歧杆菌、粪杆菌属）通过代谢产物（SCFAs、色氨酸衍生物）诱导调节性T细胞（Treg）分化，抑制过度免疫反应。

UC患者中这类菌减少，导致抗炎机制失效。

3.代谢紊乱与氧化应激

-氧化还原失衡：致病菌增殖产生过量活性氧（ROS），损伤肠上皮细胞DNA和细胞膜，加重黏膜损伤。

-胆汁酸代谢异常：UC患者肠道中参与胆汁酸转化的菌群（如拟杆菌、梭菌）失调，次级胆汁酸（如脱氧胆酸）水平升高，刺激肠黏膜分泌和促炎反应。

三、宿主-菌群互作的关键环节

1.遗传易感性与菌群的协同作用

-UC相关基因（如NOD2、IL-23R、ATG16L1）参与肠道菌群识别和自噬功能，基因突变可导致对菌群异常反应，促进炎症发生。

-菌群失调可通过表观遗传修饰（如DNA甲基化、组蛋白乙酰化）影响宿主基因表达，加剧炎症倾向。

2.环境因素对菌群的扰动

-饮食：高糖、高脂、加工食品（含添加剂如乳化剂）可抑制有益菌生长，促进致病菌增殖；膳食纤维不足导致SCFAs生成减少。

-抗生素滥用：广谱抗生素破坏肠道共生菌，尤其是产丁酸菌，增加UC发病风险。

-吸烟：吸烟改变菌群组成（如增加变形菌门），并削弱黏液屏障，可能与UC病情恶化相关（但吸烟对UC的影响较克罗恩病更复杂）。

四、菌群靶向治疗的前景

基于菌群失调的机制，目前针对UC的菌群干预手段包括：

-益生菌：补充双歧杆菌、乳酸菌等，改善肠道屏障和免疫调节（证据强度中等，疗效因菌株而异）。

-粪菌移植（FMT）：通过移植健康人粪便菌群恢复患者菌群平衡，对难治性UC有一定疗效（需严格筛选供体和优化移植方案）。

-后生元（如SCFAs制剂）：直接补充丁酸或丙酸，修复黏膜屏障并抑制炎症。

-饮食调整：高纤维、低加工食品、适量发酵食品（如酸奶）可能有助于维持菌群平衡（需个体化制定）。

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总结

UC患者的肠道菌群呈现“有益菌减少、致病菌增多、多样性降低”

的特征，通过破坏肠道屏障、异常激活免疫反应及代谢紊乱，驱动黏膜持续炎症和组织损伤。

菌群失调不仅是UC的结果，更是重要的致病因素，与遗传、环境因素协同作用，形成恶性循环。

靶向菌群的治疗（如FMT、益生菌）为UC管理提供了新方向，但需进一步研究明确最佳干预策略和个体化应用方案。

溃疡性结肠炎（UC）对肠道组织结构的破坏具有特征性，主要局限于结肠黏膜及黏膜下层，呈现连续性、弥漫性炎症损伤，具体病理改变可分为急性期损伤和慢性修复期改变，并可能导致一系列结构异常和并发症：

一、急性期肠道组织结构破坏

1.隐窝结构异常

-隐窝炎与隐窝脓肿：炎症早期累及肠腺隐窝，中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润隐窝上皮及腺腔内，形成隐窝炎；随着炎症加重，隐窝内大量中性粒细胞聚集，形成隐窝脓肿，破坏腺上皮细胞，导致隐窝结构扭曲、变形甚至消失。

-杯状细胞减少：隐窝上皮中的杯状细胞（分泌黏液，构成黏膜屏障）因炎症损伤而减少，黏液分泌不足进一步削弱肠道屏障功能。

2.黏膜溃疡形成

-隐窝脓肿扩大并向黏膜表面破溃，导致上皮细胞坏死脱落，形成表浅的弥漫性小溃疡。

随着炎症进展，溃疡可融合成不规则片状，基底可见暴露的黏膜血管（易出血）或肉芽组织。

-严重时溃疡可深达黏膜下层，但极少穿透肠壁全层（与克罗恩病不同，UC一般不累及肌层和浆膜层）。